El cambio climático puede haber impulsado la aparición del SARS-CoV-2

                                     

Murciélagos en vuelo (imagen de archivo).

Fecha:

5 de febrero de 2021

Fuente:

Universidad de Cambridge

Resumen:

Un nuevo estudio proporciona evidencia de un mecanismo por el cual el cambio climático podría haber jugado un papel directo en la aparición del SARS-CoV-2, el virus que causó la pandemia de COVID-19.

Las emisiones globales de gases de efecto invernadero durante el último siglo han convertido al sur de China en un punto de acceso para los coronavirus transmitidos por murciélagos, al impulsar el crecimiento del hábitat forestal favorecido por los murciélagos.

Un nuevo estudio publicado hoy en la revista Science of the Total Environment proporciona la primera evidencia de un mecanismo por el cual el cambio climático podría haber jugado un papel directo en la aparición del SARS-CoV-2, el virus que causó la pandemia de COVID-19.

El estudio ha revelado cambios a gran escala en el tipo de vegetación en la provincia de Yunnan, en el sur de China, y las regiones adyacentes en Myanmar y Laos, durante el último siglo. Los cambios climáticos, incluidos el aumento de la temperatura, la luz solar y el dióxido de carbono atmosférico, que afectan el crecimiento de plantas y árboles, han cambiado los hábitats naturales de matorrales tropicales a sabanas tropicales y bosques caducifolios. Esto creó un entorno adecuado para muchas especies de murciélagos que viven predominantemente en los bosques.

El número de coronavirus en un área está estrechamente relacionado con el número de diferentes especies de murciélagos presentes. El estudio encontró que otras 40 especies de murciélagos se han trasladado a la provincia de Yunnan, en el sur de China, en el siglo pasado, albergando alrededor de 100 tipos más de coronavirus transmitidos por murciélagos. Este 'punto de acceso global' es la región donde los datos genéticos sugieren que puede haber surgido el SARS-CoV-2.

"El cambio climático durante el último siglo ha hecho que el hábitat en la provincia de Yunnan, en el sur de China, sea adecuado para más especies de murciélagos", dijo el Dr. Robert Beyer, investigador del Departamento de Zoología de la Universidad de Cambridge y primer autor del estudio, quien recientemente tomó obtener una beca de investigación europea en el Instituto de Potsdam para la Investigación del Impacto Climático, Alemania.

Añadió: "Comprender cómo ha cambiado la distribución global de las especies de murciélagos como resultado del cambio climático puede ser un paso importante en la reconstrucción del origen del brote de COVID-19".

Para obtener sus resultados, los investigadores crearon un mapa de la vegetación del mundo como era hace un siglo, utilizando registros de temperatura, precipitación y nubosidad. Luego, utilizaron información sobre los requisitos de vegetación de las especies de murciélagos del mundo para calcular la distribución global de cada especie a principios del siglo XX. Comparar esto con las distribuciones actuales les permitió ver cómo la 'riqueza de especies' de murciélagos, el número de especies diferentes, ha cambiado en todo el mundo durante el último siglo debido al cambio climático.

"A medida que el cambio climático alteró los hábitats, las especies abandonaron algunas áreas y se trasladaron a otras, llevándose sus virus consigo. Esto no solo alteró las regiones donde los virus están presentes, sino que probablemente permitió nuevas interacciones entre animales y virus, causando más virus dañinos. para transmitirse o evolucionar ”, dijo Beyer.

La población mundial de murciélagos porta alrededor de 3.000 tipos diferentes de coronavirus, y cada especie de murciélago alberga un promedio de 2.7 coronavirus, la mayoría sin mostrar síntomas. Un aumento en la cantidad de especies de murciélagos en una región en particular, impulsado por el cambio climático, puede aumentar la probabilidad de que un coronavirus dañino para los humanos esté presente, se transmita o evolucione allí.

La mayoría de los coronavirus transmitidos por los murciélagos no pueden afectar a los humanos. Pero es muy probable que varios coronavirus que se sabe infectan a los humanos se hayan originado en los murciélagos, incluidos tres que pueden causar muertes humanas: el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) CoV y el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) CoV-1 y CoV-2.

La región identificada por el estudio como un punto crítico para un aumento impulsado por el clima en la riqueza de especies de murciélagos también alberga pangolines, que se sugiere que actuaron como huéspedes intermediarios del SARS-CoV-2. Es probable que el virus haya pasado de los murciélagos a estos animales, que luego se vendieron en un mercado de vida silvestre en Wuhan, donde ocurrió el brote humano inicial.

Los investigadores se hacen eco de las llamadas de estudios anteriores que instan a los responsables políticos a reconocer el papel del cambio climático en los brotes de enfermedades virales y a abordar el cambio climático como parte de los programas de recuperación económica de COVID-19.

"La pandemia de COVID-19 ha causado un daño social y económico tremendo. Los gobiernos deben aprovechar la oportunidad de reducir los riesgos para la salud de las enfermedades infecciosas tomando medidas decisivas para mitigar el cambio climático", dijo la profesora Andrea Manica del Departamento de Zoología de la Universidad de Cambridge, quien participó en el estudio.

"El hecho de que el cambio climático puede acelerar la transmisión de patógenos de la vida silvestre a los humanos debería ser una llamada de atención urgente para reducir las emisiones globales", agregó el profesor Camilo Mora de la Universidad de Hawai'i en Manoa, quien inició el proyecto.

Los investigadores enfatizaron la necesidad de limitar la expansión de áreas urbanas, tierras de cultivo y terrenos de caza al hábitat natural para reducir el contacto entre humanos y animales portadores de enfermedades.

El estudio mostró que durante el último siglo, el cambio climático también ha provocado aumentos en el número de especies de murciélagos en regiones alrededor de África Central y parches dispersos en América Central y del Sur.

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Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por la Universidad de Cambridge . La historia original tiene una licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.

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Referencia de la revista :

1. Robert M. Beyer, Andrea Manica, Camilo Mora. Los cambios en la diversidad global de murciélagos sugieren un posible papel del cambio climático en la aparición de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 . Science of The Total Environment , 2021; 145413 DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2021.145413

Los científicos descifran cómo el coronavirus daña las células pulmonares en cuestión de horas

Según los investigadores, "el virus realiza una remodelación total de las células pulmonares".

Boston: 

Después de meses de investigación interdisciplinaria que evaluó decenas de miles de células pulmonares infectadas con el nuevo coronavirus, los científicos han creado uno de los mapas más completos hasta la fecha de las actividades moleculares que se desencadenan dentro de estas células al inicio de la infección viral, un avance que puede conducir al desarrollo de nuevos medicamentos para combatir COVID-19.

A partir de su análisis, los científicos, incluidos los de la Universidad de Boston en los EE. UU., Descubrieron cerca de 18 medicamentos existentes aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) que podrían reutilizarse para combatir el COVID-19 poco después de que una persona se infecte.

Dijeron que cinco de estos medicamentos podrían reducir la propagación del coronavirus en las células pulmonares humanas en más del 90 por ciento.

En la investigación, publicada en la revista Molecular Cell, los científicos infectaron simultáneamente decenas de miles de células pulmonares humanas cultivadas en laboratorio con el virus SARS-CoV-2 y rastrearon lo que sucede en estas células durante los momentos posteriores a la infección.

Dijeron que estas células diseñadas no son completamente idénticas a las células vivas que respiran dentro de nuestros cuerpos, pero que son "lo más parecido".

"Lo que hace que esta investigación sea inusual es que observamos puntos de tiempo muy tempranos [de infección], solo una hora después de que el virus infecta las células pulmonares. Fue aterrador ver que el virus ya comienza a dañar las células tan temprano durante la infección, ", dijo la coautora del estudio y viróloga Elke Muhlberger de la Universidad de Boston (BU).

Según los investigadores, "el virus realiza una remodelación total de las células pulmonares".

"Es asombroso el grado en que el virus se apodera de las células que infecta", dijo Andrew Emili, otro coautor del estudio de BU.

Dado que los virus no pueden replicarse por sí mismos, secuestran la maquinaria de la célula huésped para hacer copias de su material genético.

En el estudio, los científicos encontraron que cuando el SARS-CoV-2 se hace cargo, cambia por completo los procesos metabólicos de las células.

El virus incluso daña las membranas nucleares de las células entre tres y seis horas después de la infección, lo que, según el equipo, fue muy sorprendente.

En contraste, "las células infectadas con el mortal virus del Ébola no muestran ningún cambio estructural obvio en estos puntos tempranos de la infección, e incluso en las últimas etapas de la infección, la membrana nuclear sigue intacta", dijo Muhlberger.

Los científicos explicaron que la membrana nuclear de la célula rodea el núcleo, que contiene la mayor parte de la información genética, y controla y regula las funciones celulares normales.

Con el núcleo comprometido por el coronavirus, dijeron que "las cosas rápidamente toman un mal giro para toda la célula".

Las células pulmonares, que normalmente desempeñan un papel en el mantenimiento del intercambio de gases esenciales de oxígeno y dióxido de carbono que ocurre cuando respiramos, mueren bajo este asedio, anotó el estudio.

Según los investigadores, las células también emiten señales de angustia que aumentan la inflamación a medida que mueren, lo que desencadena una cascada de actividad biológica que acelera más la muerte celular.

Esto eventualmente conduce a neumonía, dificultad respiratoria aguda e insuficiencia pulmonar, explicaron.

"No podría haber predicho muchas de estas vías, la mayoría de ellas eran nuevas para mí. Por eso nuestro modelo [experimental] es tan valioso", dijo Andrew Wilson, uno de los autores principales del estudio.

Fuente: NDTV

(Esta historia no ha sido editada por el personal de NDTV )

DÍA DE LA TIERRA

     Nuestro planeta. Algunos científicos lo han caracterizado por comportarse como un superorganismo. Otros han dicho que algunas de sus características son autoregulación, autosostenibilidad y equilibrio. Sea cual fuere la definición, es nuestro hogar.
       Durante muchos años la excesiva intervención humana sobre los recursos terrestres, sin planes de manejo sustentable, ha repercutido negativamente sobre la estabilidad de nuestra hermosa "canica azul".

       Hoy, en que estamos retirados en nuestras casas esperando vencer al siniestro virus que nos acosa, el planeta descansa en cierto modo. La contaminación ha disminuido, los animales aparecen entre las calles de nuestras ciudades y podemos escuchar al viento cómo canta entre las hojas de los árboles.
       Es momento de pensar en qué haremos cuando "volvamos a salir" al planeta y caminar por su suelo, respirar su aire libre y contemplar su cielo azul.
        Ojala que todos podamos entender que la salud de nuestro planeta es responsabilidad de todos y que todos podemos contribuir para hacer que nuestro hogar sane del daño acumulado.
        Es el único planeta habitado y habitable...dónde iremos si lo destruimos?

El origen proximal del SARS-CoV-2

Kristian G. Andersen ,

Andrew Rambaut ,

W. Ian Lipkin ,

Edward C. Holmes y

Robert F. Garry 

Nature Medicinevolumen 26 , páginas450 - 452 ( 2020 )

Al Editor - Desde los primeros informes de neumonía nueva (COVID-19) en Wuhan, provincia de Hubei, China 1 , 2 , ha habido una discusión considerable sobre el origen del virus causante, SARS-CoV-2 3 (también mencionado como HCoV-19) 4 . Las infecciones por SARS-CoV-2 ahora están generalizadas, y hasta el 11 de marzo de 2020, se habían confirmado 121.564 casos en más de 110 países, con 4.373 muertes 5 .

El SARS-CoV-2 es el séptimo coronavirus que se sabe que infecta a los humanos; El SARS-CoV, MERS-CoV y el SARS-CoV-2 pueden causar una enfermedad grave, mientras que HKU1, NL63, OC43 y 229E están asociados con síntomas leves 6 . Aquí revisamos lo que se puede deducir sobre el origen del SARS-CoV-2 del análisis comparativo de datos genómicos. Ofrecemos una perspectiva sobre las características notables del genoma del SARS-CoV-2 y discutimos los escenarios por los cuales podrían haber surgido. Nuestros análisis muestran claramente que el SARS-CoV-2 no es una construcción de laboratorio o un virus manipulado a propósito.

Características notables del genoma SARS-CoV-2

Nuestra comparación de alfa y betacoronavirus identifica dos características genómicas notables del SARS-CoV-2: (i) sobre la base de los estudios estructurales 7 , 8 , 9 y los experimentos bioquímicos 1 , 9 , 10 , el SARS-CoV-2 parece ser optimizado para unirse al receptor humano ACE2; y (ii) la proteína espiga del SARS-CoV-2 tiene un sitio funcional de escisión polibásica (furina) en el límite S1-S2 a través de la inserción de 12 nucleótidos 8 , lo que condujo adicionalmente a la adquisición prevista de tres glicanos unidos por O alrededor el sitio.

1. Mutaciones en el dominio de unión al receptor de SARS-CoV-2

El dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína espiga es la parte más variable del genoma coronavirus 1 , 2 . Seis aminoácidos RBD han demostrado ser críticos para la unión a los receptores ACE2 y para determinar el rango de hospedadores de virus similares al SARS-CoV 7 . Con coordenadas basadas en SARS-CoV, son Y442, L472, N479, D480, T487 e Y4911, que corresponden a L455, F486, Q493, S494, N501 e Y505 en SARS-CoV-2 7 . Cinco de estos seis residuos difieren entre SARS-CoV-2 y SARS-CoV (Fig. 1a ). Sobre la base de los estudios estructurales 7 , 8 , 9 y los experimentos bioquímicos 1 , 9 , 10., SARS-CoV-2 parece tener un RBD que se une con alta afinidad a ACE2 de humanos, hurones, gatos y otras especies con alta homología de receptores 7 .

Si bien los análisis anteriores sugieren que el SARS-CoV-2 puede unir ACE2 humano con alta afinidad, los análisis computacionales predicen que la interacción no es ideal 7 y que la secuencia RBD es diferente de las que se muestran en el SARS-CoV para ser óptimas para la unión del receptor 7 , 11 . Por lo tanto, la unión de alta afinidad de la proteína de la punta del SARS-CoV-2 a la ACE2 humana es probablemente el resultado de la selección natural en una ACE2 humana o similar a la humana que permite que surja otra solución de unión óptima. Esta es una fuerte evidencia de que el SARS-CoV-2 no es producto de una manipulación intencionada.

2. Sitio de escisión de furina polibásico y glicanos unidos a O

La segunda característica notable del SARS-CoV-2 es un sitio de escisión polibásica (RRAR) en la unión de S1 y S2, las dos subunidades de la espiga 8 (Fig. 1b ). Esto permite la escisión efectiva por furina y otras proteasas y tiene un papel en la determinación de la infectividad viral y el rango de hospedador 12 . Además, una prolina líder también se inserta en este sitio en SARS-CoV-2; así, la secuencia insertada es PRRA (Fig. 1b ). Se predice que el giro creado por la prolina dará como resultado la adición de glucanos unidos a O a S673, T678 y S686, que flanquean el sitio de escisión y son exclusivos del SARS-CoV-2 (Fig. 1b) No se han observado sitios de escisión polibásica en los betacoronavirus del 'linaje B' relacionados, aunque otros betacoronavirus humanos, incluido el HKU1 (linaje A), tienen esos sitios y los glicanos O-ligados 13 . Dado el nivel de variación genética en la espiga, es probable que se descubran virus similares al SARS-CoV-2 con sitios de escisión polibásica parcial o total en otras especies.

Se desconoce la consecuencia funcional del sitio de escisión polibásica en SARS-CoV-2, y será importante determinar su impacto sobre la transmisibilidad y la patogénesis en modelos animales. Los experimentos con SARS-CoV han demostrado que la inserción de un sitio de escisión de furina en la unión S1-S2 mejora la fusión célula-célula sin afectar la entrada viral 14 . Además, la escisión eficiente de la espiga MERS-CoV permite que los coronavirus tipo MERS de los murciélagos infecten células humanas 15 . En los virus de la gripe aviar, la replicación y transmisión rápidas en poblaciones de pollo altamente densas selecciona la adquisición de sitios de escisión polibásicos en la proteína 16 de hemaglutinina (HA), que cumple una función similar a la de la proteína espiga de coronavirus. La adquisición de sitios de escisión polibásicos en HA, por inserción o recombinación, convierte los virus de influenza aviar de baja patogenicidad en formas altamente patógenas 16 . La adquisición de sitios de escisión polibásica por HA también se ha observado después del paso repetido en cultivo celular o a través de animales [ 17] .

La función de los glucanos ligados a O pronosticados no está clara, pero podrían crear un 'dominio similar a la mucina' que proteja los epítopos o los residuos clave en la proteína 18 de la espiga del SARS-CoV-2 . Varios virus utilizan dominios similares a la mucina como escudos de glucano que implican inmunoevasión 18 . Aunque la predicción de la glicosilación ligada a O es sólida, se necesitan estudios experimentales para determinar si estos sitios se usan en el SARS-CoV-2.

Teorías del origen del SARS-CoV-2

Es improbable que el SARS-CoV-2 surgiera a través de la manipulación de laboratorio de un coronavirus similar al SARS-CoV relacionado. Como se señaló anteriormente, el RBD de SARS-CoV-2 está optimizado para unirse al ACE2 humano con una solución eficiente diferente de las predichas previamente 7 , 11 . Además, si se hubiera realizado la manipulación genética, uno de los varios sistemas de genética inversa disponibles para los betacoronavirus probablemente se habría utilizado 19 . Sin embargo, los datos genéticos muestran irrefutablemente que el SARS-CoV-2 no se deriva de ningún esqueleto de virus usado previamente 20. En cambio, proponemos dos escenarios que pueden explicar de manera plausible el origen del SARS-CoV-2: (i) selección natural en un huésped animal antes de la transferencia zoonótica; y (ii) selección natural en humanos después de la transferencia zoonótica. También discutimos si la selección durante el pasaje podría haber dado lugar a SARS-CoV-2.

1. Selección natural en un huésped animal antes de la transferencia zoonótica

Como muchos de los primeros casos de COVID-19 estaban vinculados al mercado de Huanan en Wuhan 1 , 2 , es posible que haya una fuente animal presente en este lugar. Dada la similitud del SARS-CoV-2 con los coronavirus 2 similares a los del SARS-CoV , es probable que los murciélagos sirvan como reservorios para su progenitor. Aunque RaTG13, muestreado de un murciélago Rhinolophus affinis 1 , es ~ 96% idéntico en general al SARS-CoV-2, su pico diverge en el RBD, lo que sugiere que puede no unirse de manera eficiente al ACE2 7 humano ( Fig.1a ).

Los pangolines de Malasia ( Manis javanica ) importados ilegalmente a la provincia de Guangdong contienen coronavirus similares al SARS-CoV-2 21 . Aunque el virus RaTG13 bate sigue siendo el más cercano de SARS-CoV-2 en todo el genoma 1 , algunos coronavirus pangolín exhiben una fuerte similitud con SARS-CoV-2 en el RBD, incluyendo todos los seis residuos de RBD clave 21 (Fig. 1 ). Esto muestra claramente que la proteína de pico de SARS-CoV-2 optimizada para unirse a ACE2 de tipo humano es el resultado de la selección natural.

Ni los betacoronavirus de murciélago ni los betacoronavirus de pangolín muestreados hasta ahora tienen sitios de escisión polibásica. Aunque no se ha identificado ningún coronavirus animal que sea lo suficientemente similar como para haber servido como el progenitor directo del SARS-CoV-2, la diversidad de coronavirus en los murciélagos y otras especies se subestima masivamente. Las mutaciones, inserciones y deleciones pueden ocurrir cerca de la unión S1-S2 de coronavirus 22, que muestra que el sitio de escisión polibásica puede surgir por un proceso evolutivo natural. Para que un virus precursor adquiera tanto el sitio de escisión polibásico como mutaciones en la proteína espiga adecuada para unirse al ACE2 humano, un huésped animal probablemente tendría que tener una alta densidad de población (para permitir que la selección natural proceda eficientemente) y una codificación de ACE2 gen que es similar al ortólogo humano.

2. Selección natural en humanos después de la transferencia zoonótica

Es posible que un progenitor de SARS-CoV-2 salte a los humanos, adquiriendo las características genómicas descritas anteriormente a través de la adaptación durante la transmisión no detectada de humano a humano. Una vez adquiridas, estas adaptaciones permitirán que la pandemia despegue y produzca un grupo de casos lo suficientemente grande como para activar el sistema de vigilancia que lo detectó 1 , 2 .

Todos los genomas del SARS-CoV-2 secuenciados hasta ahora tienen las características genómicas descritas anteriormente y, por lo tanto, se derivan de un antepasado común que también los tenía. La presencia en pangolines de una RBD muy similar a la del SARS-CoV-2 significa que podemos inferir que esto también se debió probablemente al virus que saltó a los humanos. Esto deja que la inserción del sitio de escisión polibásica ocurra durante la transmisión de humano a humano.

Las estimaciones del momento del antepasado común más reciente del SARS-CoV-2 realizado con datos de secuencia actuales apuntan a la aparición del virus a fines de noviembre de 2019 hasta principios de diciembre de 2019 23 , compatible con los primeros casos confirmados retrospectivamente 24. Por lo tanto, este escenario supone un período de transmisión no reconocida en humanos entre el evento zoonótico inicial y la adquisición del sitio de escisión polibásica. Podría haber surgido una oportunidad suficiente si hubiera habido muchos eventos zoonóticos anteriores que produjeron cadenas cortas de transmisión de persona a persona durante un período prolongado. Esta es esencialmente la situación para MERS-CoV, en el que todos los casos humanos son el resultado de repetidos saltos del virus de camellos dromedarios, produciendo infecciones únicas o cadenas de transmisión cortas que eventualmente se resuelven, sin adaptación a la transmisión sostenida 25 .

Los estudios de muestras humanas almacenadas podrían proporcionar información sobre si se ha producido dicha propagación críptica. Los estudios serológicos retrospectivos también podrían ser informativos, y algunos de estos estudios se han realizado mostrando exposiciones de bajo nivel a coronavirus similares al SARS-CoV en ciertas áreas de China 26 . Sin embargo, estos estudios no pudieron distinguir de manera crítica si las exposiciones se debieron a infecciones previas con SARS-CoV, SARS-CoV-2 u otros coronavirus similares al SARS-CoV. Se deben realizar más estudios serológicos para determinar el alcance de la exposición humana previa al SARS-CoV-2.

3. Selección durante el pasaje

La investigación básica que implica el paso de coronavirus de tipo SARS-CoV de murciélago en cultivos celulares y / o modelos animales ha estado en curso durante muchos años en laboratorios de nivel 2 de bioseguridad en todo el mundo 27 , y hay casos documentados de escapes de laboratorio de SARS-CoV 28 . Por lo tanto, debemos examinar la posibilidad de una liberación inadvertida de SARS-CoV-2 en el laboratorio.

En teoría, es posible que el SARS-CoV-2 haya adquirido mutaciones RBD (Fig. 1a ) durante la adaptación al pasaje en cultivo celular, como se ha observado en estudios de SARS-CoV 11 . Sin embargo, el hallazgo de coronavirus de tipo SARS-CoV de pangolinas con RBD casi idénticos, proporciona una explicación mucho más fuerte y parsimoniosa de cómo el SARS-CoV-2 los adquirió mediante recombinación o mutación 19 .

La adquisición tanto del sitio de escisión polibásica como de los glicanos O-ligados predichos también argumenta en contra de escenarios basados ​​en cultivos. Se han observado nuevos sitios de escisión polibásica solo después del paso prolongado del virus de la influenza aviar de baja patogenicidad in vitro o in vivo 17. Además, una generación hipotética de SARS-CoV-2 por cultivo celular o paso de animales habría requerido el aislamiento previo de un virus progenitor con una similitud genética muy alta, lo que no se ha descrito. La generación posterior de un sitio de escisión polibásica habría requerido un paso repetido en cultivos celulares o animales con receptores ACE2 similares a los de los humanos, pero dicho trabajo tampoco se ha descrito previamente. Finalmente, la generación de los glicanos O-ligados pronosticados también es improbable debido al paso del cultivo celular, ya que tales características sugieren la participación de un sistema inmune 18 .

Conclusiones

En medio de la emergencia global de salud pública de COVID-19, es razonable preguntarse por qué los orígenes de la pandemia son importantes. La comprensión detallada de cómo un virus animal saltó los límites de las especies para infectar a los humanos de manera productiva ayudará a prevenir futuros eventos zoonóticos. Por ejemplo, si el SARS-CoV-2 se preadapta en otra especie animal, existe el riesgo de futuros eventos de reaparición. Por el contrario, si el proceso de adaptación se produjo en humanos, incluso si se producen transferencias zoonóticas repetidas, es poco probable que despeguen sin la misma serie de mutaciones. Además, la identificación de los parientes virales más cercanos del SARS-CoV-2 que circulan en animales será de gran ayuda para los estudios de la función viral. De hecho, la disponibilidad de la secuencia de murciélago RaTG13 ayudó a revelar mutaciones clave de RBD y el sitio de escisión polibásica.

Las características genómicas descritas aquí pueden explicar en parte la infecciosidad y la transmisibilidad del SARS-CoV-2 en humanos. Aunque la evidencia muestra que el SARS-CoV-2 no es un virus manipulado a propósito, actualmente es imposible probar o refutar las otras teorías de su origen descritas aquí. Sin embargo, dado que observamos todas las características notables de SARS-CoV-2, incluida la RBD optimizada y el sitio de escisión polibásica, en coronavirus relacionados en la naturaleza, no creemos que ningún tipo de escenario de laboratorio sea plausible.